唐菖蒲伯克霍（huò）爾德氏菌

唐菖蒲（pú）伯克霍爾德氏菌（Burkholderia gladioli），廣泛存在於自（zì）然環境（土壤、水源等）、食品（酵米麵、銀（yín）耳等）中，致病力複雜。該菌的椰毒致病變種的有（yǒu）毒（dú）代謝（xiè）產物導致的（de）食物中毒事件在我（wǒ）國（guó）時有發生，因此在食品界是（shì）一種被廣泛關注的細菌。此外，該菌也見於院內感染，可引起免疫抑（yì）製患者的肺炎、菌血症、慢性肉芽（yá）腫性（xìng）疾病，並（bìng）可能最終導致患者的死亡。

在（zài）實驗（yàn）動（dòng）物領域，已有數篇文獻報道唐菖蒲伯克霍爾德氏菌感染實驗小鼠，對動物健康和研究數據有重（chóng）要影響。

01病原學

唐（táng）菖蒲伯克霍爾德氏菌是一種需氧、運動、不發酵的（de）革蘭氏陰性（xìng）杆菌，最（zuì）初在1921年被認為是唐菖（chāng）蒲和其他（tā）花朵的植物病原體，雖然最（zuì）初認為是一種無害的（de）共生生物，但後來（lái）證實與人類感染有關，特別是在囊性纖維化或慢性肉芽腫性疾病患者中，免疫（yì）力低下患者的肺炎、菌（jun1）血症、頸部淋巴（bā）結炎及角膜炎也有（yǒu）報道。此菌存在於土壤、水、植物和（hé）水果中（zhōng），該菌所屬的伯克霍爾德氏菌的分類鑒定比（bǐ）較複雜，同屬的（de）還有洋蔥伯克霍爾德菌（jun1）、類鼻疽（jū）伯克霍爾德菌（見往期文章《人獸共患病之類鼻疽》）等22個種。

02流行病（bìng）學（xué）

伯克霍爾德氏菌屬（shǔ），由於其代謝的多功能性，能產生多種毒性因子（zǐ）和形（xíng）成生物膜，使其能（néng）夠抵抗抗生素和免疫防（fáng）禦。該菌能耐受反滲透（tòu）處理、紫外線（xiàn）消毒和酸化處理（lǐ），能在惡劣的（de）環境中生存。實驗動物設施（shī）環境中，主要通過飲用汙染的水和直接接觸感染動物（wù）傳播。

2004年，弗吉尼亞州的一家機構曾報（bào）道過在免疫缺陷小鼠（shǔ）中發生由唐菖蒲（pú）伯克霍爾德氏菌引起的中（zhōng）耳炎暴發案例。2007年，在法國的一個設施中也發生了類似的案例。2019年，美國有學者研究發現唐菖蒲伯克霍爾德氏菌的感染與自動飲水係統、水瓶和飲水管等有關。近幾年我國也有數個（gè）設施的飲水係統汙染導致免疫（yì）缺（quē）陷動（dòng）物出現中耳（ěr）炎暴發（fā）的案例。在某設施的唐菖（chāng）蒲伯克霍爾德氏菌感染的暴發期，動物樣品（pǐn）培養法的陽性檢出率可以達到近10%，感染的動物發生中耳炎的比例約為16.1%。唐菖（chāng）蒲伯克霍爾德氏菌也會與支原體、綠膿杆菌的混合感染造成動物發病。第三方檢測機構蘇州西山（shān）生（shēng）物2020-2024年（nián）的檢測數據顯示：唐菖蒲伯（bó）克霍爾德氏菌在（zài）腫瘤、細胞等接種物中有2.7%的陽性率，汙染的接種物會引起動（dòng）物發（fā）病甚至死亡。由（yóu）這些數據可見，不論是在國外還是國內，在生物（wù）製品（pǐn）、實驗小鼠以及（jí）環境樣本中，唐菖蒲（pú）伯克霍爾德氏菌的感染都時有檢出，對動物（wù）實驗的順利開（kāi）展和動物健康都有非常大的負麵影響。

03臨床症狀（zhuàng）及病理變（biàn）化

齧齒類實驗（yàn）動物感染唐菖蒲伯克霍爾德氏菌，尤其是免疫缺陷（xiàn）小（xiǎo）鼠感染（rǎn）後，會出現體重減輕，駝背姿（zī）勢，嗜睡，脫水（shuǐ）等非典型性症狀，嚴重的會共濟失調，提起尾部時出現旋（xuán）轉，部分動（dòng）物出現頭部傾斜，盤旋，滾動（dòng）等中耳炎的症狀，部分動物則（zé）會在頭（tóu）頸部出現比較大的皮下膿腫。

解剖發現有耳道化膿病變（圖A），其組（zǔ）織（zhī）病理學特征是中性粒細（xì）胞浸潤，淋巴細胞（bāo）減少，有少量巨噬細胞和漿細胞。另外肝脾腫大，肝（gān）髒可見多灶性圓形（xíng）膿腫病灶（圖B），肝髒（zāng）病變是從無（wú）相（xiàng）關病變到輕（qīng）度亞急性血管炎，再到壞死（sǐ）性化膿性肝炎。肺部病變包括一些小鼠的輕度血管充血和輕（qīng）度急性間質性肺炎（yán）。部分品係真皮和皮下（xià）層有炎症變化。

通常來（lái）說，采集病變部位樣本可（kě）以通過細菌（jun1）分離鑒（jiàn）定或PCR方法檢（jiǎn）測到細菌或核酸，但由於（yú）采樣部位和方式、樣（yàng）本運輸等原因（yīn），可（kě）能會造成樣本質（zhì）量不高，同時也由於（yú）伯（bó）克霍爾德氏菌（jun1）屬的分類鑒定有一定難度，都可能使得檢測結果存在一定程（chéng）度的漏檢和誤判。

圖A 耳道化膿性感染

圖B 肝髒有白色點狀斑塊（2mm）

04對研（yán）究的影響

如果動物感（gǎn）染了唐菖蒲伯克霍爾德氏菌，尤其免疫（yì）缺陷動物，會出現歪頭、膿（nóng）腫等中耳炎或皮膚（fū）的（de）症狀，肺、肝、脾等組織也會發生病理改變，從（cóng）而影響動（dòng）物行為學、細胞學和組織學相關的研究。對於（yú）病人來源腫瘤異種移植（Patient-Derived Tumor Xenograft，PDX）模型研（yán）究，會影響動物的生存時間和實驗數據，耳道、肺髒和肝髒的炎（yán）症反應既（jì）是一種混淆變量，也可能會影響宿主對其他刺激的反應，因此（cǐ）嚴重影響研究數據的可靠性。

05預防（fáng）和清除

唐菖蒲伯克霍爾德氏菌特別（bié）容易通過（guò）汙染的飲水在實（shí）驗動物設施中擴（kuò）散，因此對於飲水係統的消毒和對水的滅菌工作，可使用高氯（lǜ）化，或者過氧乙酸和過氧化氫的組合（明保Minncare，康特（tè）爾醫（yī）療），使用2%的明保每年兩次對飲水係統進行消毒（dú）；對水瓶和飲水管要進行重新消毒，並驗證其消毒效果。在驗證消毒效果時，注（zhù）意避免僅（jǐn）使用化學指示劑作為滅菌效果的唯一指標，還應使用生物（wù）指示劑驗證。對於飲水的消毒，隻有在徹底清潔所有供水係統組（zǔ）件並重新驗證滅菌效果後，才能成功消除感染。

汙染的接種（zhǒng）物（wù）是該（gāi）菌另一重要感染源，因此在接種前，應檢測接種物中是否汙染了該菌，隻有檢測結果為陰性的樣品才能用於實（shí）驗。

有（yǒu）報道感染的動（dòng）物可以使用5ml甲氧（yǎng）苄啶-磺胺溶於250mL的水中（40mg甲氧（yǎng）苄啶-200mg磺胺甲惡唑/5mL）飲水飼喂一周，但隻（zhī）能緩解症狀不能清除該菌。