在實驗動物福利受到廣泛關注、動物實驗（yàn）結果的臨床轉化率持續偏低的背景下，隨著科學研究與技術創新的迅猛發展，實驗動物（wù）作為推（tuī）動生命科學和醫學進步的關鍵支柱，其福利問題正以前所未有的力度受到全（quán）球（qiú）重視，並引發了廣泛而深入的討論。一直以（yǐ）來（lái），優化、減少並最終實現完全替代動物實驗的“3R”原則始終是動（dòng）物福利提升的目標。然而，替代談何容易，截止到2024年底，國際公認的動物實驗替代方（fāng）案（àn）仍是寥（liáo）寥無幾，詳見本號前文《替代知（zhī）多少》和《從TG 497看動物實驗替代的突破與困境》。類器官的（de）出現，似乎為完（wán）全替代動物實驗帶來了曙光（guāng），不僅（jǐn）公眾，乃至科學界都對其充滿（mǎn）了期待，不少人因望文生義，潛意識裏認為其就是器（qì）官的替代品（pǐn）。尤其在中文語境中，“類”器官這一詞匯（huì）從字麵上難免令人認為其與真正的人體器官“非常”相（xiàng）似。然（rán）而，“相似”本身是（shì）一個（gè）難（nán）以（yǐ）量化的模（mó）糊概念。類器官（guān）是否能夠充分重現人類疾病的複雜性，並最終在生物醫學研究中取（qǔ）代動物模型，這一問題已到必須認真（zhēn）討論並明確回應（yīng）的時刻。否則，若盲目認為類器官可以全麵取代動物實驗，不（bú）僅不利於科學的健康有序發展，也容易誤導政策製定者（zhě）和公眾，造成認知偏差甚至決策誤判。例如，美（měi）國食品藥品監督管理局（FDA）新任局長近期就提出了優先采用非動物方法（fǎ），並規劃逐步取消動物試驗的政策導向。這一政（zhèng）策導（dǎo）向隨即引發熱（rè）議。為了（le）讓大家清（qīng）晰地認識和了解類器官，本號近期將以係列科普短文的形式回應有關“類器官”替代動物（wù）實驗的（de）一些問（wèn）題，首先（xiān）我們要（yào）了解的是類器官究（jiū）竟是什麽。

類器官是英文organoid的中文翻譯，其含義經曆了多次演化。在構詞上，“organoid”一詞（cí）由organ（器官）和希臘語後綴 ‑oid（“似（sì）……的”）組合而來，最早見於 1852 年的英文文獻，原意指“器官樣的結構”。此後其含義隨著生命科學（xué）技術的（de）發展不斷演變。20世紀40年代的腫瘤學報告中，“organoid”用來描述組織學上與（yǔ）正常（cháng）器官相似的“囊性（xìng）類器官畸胎瘤（cystic organoid teratoma）”，用於強調（diào）腫瘤的“器官樣”形態。20 世紀（jì） 50–70 年代，“organoid”一詞作為一種（zhǒng）寬泛的“器官樣（yàng）”標簽，被（bèi）用作細胞器（organelle）的同義（yì）詞，指代線粒（lì）體等亞細胞結構；也可指“器官樣腫（zhǒng）瘤”，或保持（chí）原組織架（jià）構（gòu）的微小細胞團。此後，皮膚（fū）病學裏“organoid nevus（器官樣痣）”等用法也很常見（jiàn）。2008 年，科（kē）研人員利用胚胎（tāi）幹細胞的（de）自組織能（néng）力在體外自組裝成極性大腦皮質樣組織，表明多能幹細胞具有自發形成複雜結構的潛力。2009年，Clevers團隊將單個Lgr5⁺成體幹細（xì）胞培養成可長期擴增（zēng）的“迷你腸”，基本奠定了現代意義上“類器官”的概念與框架。

現在我們可以給當下的（de）類器官下一個定義，即：由幹細胞或前（qián）體細胞在三維培養體係中依賴（lài）“自組織”能力形成的細胞團（tuán）塊，在結構和功能上（shàng）能夠一定程度上部分模擬體內器官的（de）特征。雖然（rán）這些結構在形態或分子標記層麵表現出與某些組織的有限相似性，且部分具備器官來源的外觀（guān）特征，但遠（yuǎn）不能等同於真正的器官，其本質上仍屬於具有一定人工性質（zhì）的異質性細胞團（tuán）。

【本文得到（dào）了 “中國科學院戰略生物資（zī）源專項實驗動物平台項目” 的支持。】