肺（fèi）炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）是一種普遍存在於土壤和水中的微生物，並且在（zài）許多哺乳動物的上呼吸道或胃腸道中作為共生菌（jun1）存在，也是人類中最為嚴重的醫院感染病原體之一，可引起包括化膿性肺炎、肝膿腫、菌血症和尿路感染在內的一係列健康問題。當（dāng）出現菌血症時，還會伴隨有腦（nǎo）膜腦炎和眼內炎等全身性感染症（zhèng）狀。

肺炎克（kè）雷伯菌的致病（bìng）性臨床菌株可分為（wéi）兩大類：一類是經典型菌（jun1）株（zhū）（classic Klebsiella pneumoniae, cKp），其中包括多重耐藥菌株；另一類是高致病性菌株（hypervirulent Klebsiella pneumoniae, hvKp），常以疾病進展迅速（sù）、多部位浸潤性感染、病死率高為特征。

肺炎克雷伯杆菌在常見實驗（yàn）動物中的（de）感染情況

肺炎克雷伯菌也可以感染多種實驗（yàn）動物，最常見的是齧齒類實驗動物，根據蘇州西山生物的檢測數據（jù），該菌近5年在小鼠中檢出率為1.2%（n=46954），大鼠中檢出率為1.95%（n=9775）。盡管通常呈亞臨床症狀，但也不乏引起動物疾病的案例（lì）和公開報（bào）道。小鼠通常經呼吸（xī）道感染肺炎克雷伯杆菌，主（zhǔ）要引起肺炎，可出現呼吸困（kùn）難、打噴嚏、體重減輕、食欲不振、弓背和毛發粗糙等臨床表現；重症鼠出現全身性膿腫、結膜炎、頸部淋巴（bā）結（jié）、雌鼠子宮積液、免疫缺陷小鼠病程一般5-7天，最終死亡。病理變化主要出現在肺部（bù），可見肺髒（zāng）出血且有積液，肝髒腫（zhǒng）大淤血，腸壁充血。美國某生物（wù）醫學研究機構（gòu）對自己（jǐ）設施中發病或健康的NSG小鼠（shǔ）中分離到13株肺炎（yán）克雷伯杆菌（jun1）進行基因組測序，結果顯示均為經典型菌（jun1）株cKp，而非高致病性菌株hvKp。蘇州西山（shān）生物（wù）對不同來源的免疫健全和免疫缺陷小鼠中分離到的（de）9株肺炎克雷伯杆菌進行鑒定，結果也顯示（shì）均為cKp。

感染肺炎克（kè）雷伯（bó）杆菌的大鼠通常也呈隱（yǐn）性感染，發病動物會在頸部和腹股溝淋（lín）巴結出現膿腫，並（bìng）在鄰近皮膚表麵形成瘺管、並可（kě）見腸係膜淋巴結膿腫和腎膿腫。美國（guó）某陸軍研究所（suǒ）一次wistar大（dà）鼠自（zì）然感染的報道中，分離出了兩種肺炎克雷伯杆菌，其中病變部位分離到的一種是不利（lì）用丙二酸（suān）的莢（jiá）膜（mó）血清型為K5的菌株（莢（jiá）膜是肺炎（yán）克雷伯（bó）的重要毒力因子，按照莢膜抗原K的成分可以分成約80個型），而看起來健康的動物的咽拭子和糞便樣本中同時可以分（fèn）離到另一種可以利（lì）用丙（bǐng）二酸且（qiě）無（wú）莢膜的肺炎克（kè）雷伯杆菌。

感染（rǎn）肺炎克雷伯杆菌的豚鼠發病可見厭（yàn）食、呼吸困難和死亡；胸腔和腹腔的漿液膿性病變、乳腺炎、脾腫大、肝髒凝固性壞死、腎小管細胞（bāo）顆粒變性等。

肺炎克雷伯杆（gǎn）菌已在多種非人靈長類動物物種中被發現（xiàn），包括獼猴、非洲綠猴、普通狨猴和貓頭鷹猴，其中非洲綠猴似乎尤其敏感。在這些非人靈長類動物物種中，該細菌可能表現為亞臨（lín）床（chuáng）狀（zhuàng）態，也可（kě）能引發肺炎、敗血症、腦膜炎、腹膜炎、內髒（zāng）膿腫，從而表現出與人類肺炎克雷伯菌感染相（xiàng）似的症狀。美（měi）國加州國家靈長類研究中心從2010年到2015年（nián）期間，對在養的約4000隻獼猴（99%為恒河猴）進行篩查，並從28隻動物的培養物中檢出了肺炎克雷伯（bó）杆菌，其中8隻（zhī）恒河猴（hóu）1隻食蟹猴屍檢檢查顯示出（chū）與肺炎克雷伯菌感（gǎn）染相（xiàng）符的可（kě）識別病理發現，有（yǒu）肺部或肝膿（nóng）腫，存（cún）在菌血症跡象，伴（bàn）有腦膜（mó）炎或眼內炎。這9隻動物都很快因為疾（jí）病進展迅速而死亡或被安樂死。其中3隻在初（chū）步血液學檢（jiǎn）查後發（fā）現是細菌感染，立即給予廣譜（pǔ）抗生素治療，但未見明顯臨床效果。盡管由於樣本（běn）保存問題未能進行毒力因子鑒定，但從細菌（jun1）表型（xíng）中可以（yǐ）發現具有高黏液性表型特征（zhēng），而這一特（tè）征常出（chū）現（xiàn）在高致（zhì）病性菌株中。

作為最常用（yòng）的實驗新大陸猴，狨猴對肺（fèi）炎克雷伯杆菌易（yì）感性很高，常（cháng）見相關病例的報道。2024年，蘇州西山生物對國內多個設施的176隻狨猴檢測，發（fā）現了31.3%的（de）動物都攜帶該（gāi）菌。2019年初，巴西某機構有11隻狨猴未表現出（chū）臨床症狀就（jiù）突然死亡，最終被鑒定為由（yóu）於hvKp（序列型ST86，莢膜血清型K2）感染所致。所有動物的組織學檢查結（jié）果均符合（hé）急性敗血症的表現，肝髒、脾髒、腎（shèn）上（shàng）腺等（děng）多個組織均出現化膿性及壞死性多灶性病變（biàn）。蘇州西山（shān）生物對不同來源（yuán）的狨（róng）猴和食蟹猴（hóu）中分離到的（de）5株肺炎克雷（léi）伯杆菌進行分（fèn）型（xíng）鑒定，發現（xiàn）其中2株為（wéi）cKp，3株為（wéi）hvKp，且3株hvKp都是從由（yóu）於感染導致死亡的動物樣本中分離到的。

預防和治療

人類的肺（fèi）炎克雷伯菌相關性肺炎具有嚴重的臨床表現和高死亡率，且需要高（gāo）度密集的（de）治療，通常包括長期住院和多種同時進（jìn）行的數周靜脈注射抗生素（sù）治療，在恢複期還會有（yǒu）其他並（bìng）發症，如神經功能缺損。因此，對於實驗動物（不論是齧齒類還是非（fēi）人（rén）靈長類）而言，在臨床懷疑存在肺炎克雷伯菌（jun1）感染的情況（kuàng）下，治療選擇（zé）通常是有限的，包括液體療法、抗生素、止痛藥（yào）和消炎藥。從現有非人靈長類動（dòng）物（wù）發病後治療的記錄來看，效果並（bìng）不理想。因此，在購入動物時應按照監（jiān）測要求，對動物進行檢疫是重中之重。發現疑（yí）似感染動物（wù）後應盡早送檢實驗室進行確診，並采取相關生物安全措施（shī），對環境和進入動物設施的物品進行消毒處理，減少汙染房間的人員和（hé）物品流動，將發（fā）病動物及（jí）時隔離，對密接動物（wù）進行篩查，這類措施才是更有（yǒu）效的（de）控製感染、減少損失的有效手段。

公共安全

從現有資料看，實（shí）驗動物爆發hvKp感（gǎn）染的風險盡管是較（jiào）低（dī）的，但不論是曆史文獻還是最近數年的（de）案例均有報道，需要（yào）實驗（yàn）動物從業人員高度警惕。cKp主（zhǔ）要感染免（miǎn）疫缺陷（xiàn）患者或住院患者，導致醫院獲得（dé）性（xìng）尿路（lù）感染、肺（fèi）炎、敗血症等。而hvKp臨（lín）床上更傾向於感染年（nián）輕健康的個體，更具侵襲性，可引發肝膿腫、腦膜炎等嚴重疾病。hvKp感染起病急，預後差（chà），不論動物還是人，死亡率都極高。目前耐（nài）藥菌株常見於cKp，hvKp對多數抗生素都還保持敏感，但隨著碳青黴烯類藥物（wù）的過度使用，碳青黴烯耐藥hvKP(carbapenem-resistant hvKP, CR-hvKP)在美國被（bèi）首次（cì）報道並陸續在全世界其他地區出現，給（gěi）相關疾（jí）病的診斷和治療（liáo）帶來了新的嚴峻的挑（tiāo）戰。