引（yǐn） 言

細菌對抗菌藥物的耐（nài）藥性（xìng）已演變成全（quán）球性健康危機。醫生（shēng）與獸（shòu）醫逐漸接納 “抗菌藥（yào）物管理”（AMS）理念，力求長期維持抗生素療效。AMS主張全麵、係統地遴選與使用抗生素，以保障其藥效的可持續性。2007年，美國感染病學會和美國醫療保健流行病學學會針對（duì）人類醫院的AMS項目（mù）發布正式指南。但在（zài）獸醫學領域，AMS尚屬較（jiào）新觀念。食用動物養殖中，抗菌藥物作為生長促進劑使用，因可能引發耐藥菌滋生與傳播，已被嚴格管控。近期（qī），不少文獻呼籲伴侶動物從業者積（jī）極推行AMS實踐，如在（zài）獸醫（yī）醫院設立正式AMS項目。研究顯示，無論有無正式AMS項目，關於細菌耐藥性和AMS的知識（shí）普及，都能降低抗生（shēng）素處方頻率（lǜ）與療程，減少不合理用（yòng）藥。

在實驗動（dòng）物領域，抗菌藥物用於臨床疾（jí）病治療、保護易感動物群體，以及微生物組研究（jiū）、調控基因工程動物表達等科研項目。推動抗生素合理使用，旨在保障臨床護理（lǐ）與科（kē）研支持質量的同時，降低細菌（jun1）耐藥（yào）性風險。實驗動物領域常用 “3R” 原則，即替代（Replace）、減少（Reduce）和優化（Refine），來倡導合理使用實驗動物，近期這一原則在獸醫學文獻中也用於支撐 AMS 理（lǐ）念。還有觀點主張采用 “5R” 方法開展（zhǎn） AMS，即在 “3R” 基（jī）礎上新增審查（Review）和責（zé）任（Responsibility）。

Part.01減少實驗動物對抗生（shēng）素的使用

抗生素開具需遵循嚴格必要原則。人類醫學（xué）中，抗生素常被錯用於治療病毒引發的呼吸（xī）道疾病，兒童群體尤為突出（chū）。實驗動物領域，病毒導致的臨床疾病相對少見，抗生素部分用於確診細菌感染，部分屬經驗性（xìng）用藥。AMS 策略規（guī）定，給實驗動物用抗生素前必須先診斷。一般而言，開抗生素處方前，要排查（chá）並確定細菌種（zhǒng）類、存在情（qíng）況及對抗生（shēng）素的敏感性。齧齒動物（wù）和非人靈長類動物易出現皮（pí）膚（fū）損傷，因病原菌分離株與（yǔ）共生菌群難區分，常導致經驗（yàn）性治療。小型動物獸醫通常建議通過細胞學檢查診（zhěn）斷皮膚感染，深（shēn）部或難治性感染則需細菌（jun1）培（péi）養和藥敏試驗。

與其他獸醫不同，實驗動物獸醫較少受客戶（科研人員）不合理的抗生（shēng）素使用壓力。隨著人類醫學和伴侶動物獸醫（yī）學對經驗性用抗菌素審查趨（qū）嚴（yán），科研人員可能質疑實驗動物臨床用抗生素，甚至將其視為研究中不可接受的變量。

Part.02優化實驗動物中抗生素的使用

抗生素使用方式在其（qí）應用過（guò）程中起著關鍵（jiàn）作用。傳統依據最低抑菌濃度（Minimum Inhibitory Concentration, MIC）確定劑量，MIC 指理論（lùn）上抑製細菌生長的最低（dī）抗生素濃度。但 MIC 反映的是特定條件（jiàn）下的穩態藥物濃度，未考慮達（dá）到穩態前（qián）可能的（de）耐藥菌篩選問題。當（dāng）下耐藥菌廣泛傳播，MIC 可能低估（gū）控製感染所需劑量，尤其在肺部、中樞神經係統等部位。而且多數抗生素的 MIC 基於人類研究，小型實驗動物如齧齒動（dòng）物代謝率高，很多藥物難達 MIC 標準。小鼠和大鼠用抗生素後較少出現明顯毒性反應，因其（qí）對與抗生素相關（guān）的梭菌過度生長抵（dǐ）抗力強。不過（guò），使（shǐ）用（yòng）抗生素時仍要密切監測動物有（yǒu）無毒性跡象（xiàng）和不良反應。

抗生素（sù）特性決定（dìng）給藥方式。磺胺類（lèi）等時間依賴性抗生素（sù），療效取決於（yú）藥物血漿濃度超 MIC 的持續（xù）時間；氟喹諾酮類等濃度依賴性抗生素，靠血漿峰濃度發揮作用。時間依賴性抗生素通過飼料、飲水腸內（nèi）給藥效果可能較好；濃度依賴性（xìng）抗生素則更適合腸胃外（wài）注射（大劑量）給藥。對研究用齧齒動物（wù），食物（wù）或飲（yǐn）水給藥優勢明顯（xiǎn），因局部或腸（cháng）胃外治療需保定動物，會帶來應激，幹擾研究結果。

獸醫學實踐中，抗生素在外科手術、重症監護、內科、皮膚科廣泛應用（yòng）。小鼠和非人靈長類動物疾病裏，皮膚問（wèn）題（皮炎、打鬥傷口）占比大。小（xiǎo）型動物獸醫實踐指南建（jiàn）議，研究用齧齒動物多數皮膚損傷（局灶性（xìng）表麵損傷）優先用局部抗生素，而非全身用藥。一些小鼠群體中，眼部損傷發病率僅次於皮膚損傷，全身用藥難作用於眼部，眼部感染應采用局部抗菌藥物治療。局部感染（如膿腫）切開引流即可，通常無需用抗生素。大型實驗動物如非人靈長類動物和狗常用注射用抗生素治療，近年長效單劑（jì）量注射用（yòng）抗生素製劑應用受提（tí）倡。大（dà）麵積創（chuàng）傷性損傷和全身性（xìng）感染，特（tè）別是免（miǎn）疫功能低下動物的此（cǐ）類感染，可能需用全身性抗（kàng）生素，但應在臨床允許的最短時間（jiān）內給藥。

Part.03替代實驗動物中的抗生（shēng）素使用

即便診斷支持用抗生素（包括局部抗生素），也需謹慎。人類傷口護理中，局部抗生素已出（chū）現細菌耐藥現象（xiàng），皮膚科醫生更多推薦非（fēi）抗生素類局部治療方法（fǎ）處（chù）理淺表傷口和皮膚感染。小型動物（wù）獸醫皮膚（fū）科常用局部防腐（fǔ）劑（含或（huò）不含抗生素）治療，也有建議用洗必泰溶液治療齧齒動物皮膚損傷（shāng）。同時，非藥物（wù）幹預措施也值得關注。修剪指甲可減少抓撓導致的皮膚（fū）和軟組（zǔ）織損傷。環境（jìng）調整，如在籠子裏增加物品（pǐn）分散動物抓撓注意力，可能有效果。更換籠子時，轉移少量原髒籠子（zǐ）墊（diàn）料到新（xīn）籠子，利用（yòng）氣味標記維持等級秩序，減少動物攻擊性；優化籠子（zǐ）內部（bù）設施，也可能降低（dī）小鼠打鬥行為。

避免細菌感染是替代抗生素使用的最佳方案。為研究人員提供無菌手術技術培訓，給予協助、空間、設備和物資支（zhī）持，可使多數手術（shù）無需預防性用抗（kàng）生（shēng）素。非一次性器械用後要（yào）清潔消毒，剃毛刀刀片需高壓滅菌。手術前，耗材和植入（rù）物應嚴格滅菌。改進籠子設計有助於齧齒動物感染控製，飼養籠內氣壓高於房間（jiān）氣壓雖（suī）可能增加員工接觸過敏原風險，但對免疫缺（quē）陷品係等（děng）易感（gǎn）染齧齒（chǐ）動物，能更好抵禦細菌感染，減少預防性用抗生素需求。更換籠子及其他動物操作（zuò）時采用微隔離技術，優先處理易感染動物（如工作日早些時候），也可能降低感染（rǎn）發生率。

Part.04審查實驗（yàn）動物中的抗生素使用

需定期審查個體實驗（yàn）動物和整體動物群（qún）體的抗生素使用情況。若診斷前就用了抗生素，應依據檢測結果（guǒ）優化（huà）或（huò）調（diào）整治療方案。診斷實（shí）驗室應（yīng）按臨床與實驗室標準協會發（fā）布的指南，在機構（gòu）或區域層麵生成年度累（lèi）積抗菌譜。人類醫院通過（guò）量化臨（lín）床抗生素使用情況（如（rú）抗菌藥物治療（liáo）天數（shù））識別用藥模式，評（píng）估 AMS 措施和項目有效性。研究機構中，獸醫、獸醫技術人員和診斷（duàn）實驗室人員就抗菌藥物使用展開討論評估，是建立 AMS 措施的重要開端。最終，實驗動物領域應借鑒其他獸醫專業組織經驗，製定實驗動（dòng）物抗菌藥物合理（lǐ）使用指南。

Part.05為實驗動（dòng）物合理（lǐ）使用抗生素擔責

動物實驗項目和飼（sì）養室管理（lǐ）影響抗菌藥物使用、耐藥菌產生傳（chuán）播及人畜共患病，這些又反過來影響飼養室工作人員、研究人員及公（gōng）眾健康安全。動物飼養室用過的抗生素（sù）（如齧齒動物飲用水中的）應作（zuò）為化學廢物妥善（shàn）處理，不能倒入下水道，防止汙染地（dì）下水，增加環境耐藥菌數量，市政汙水排放許可對抗生素排放（fàng）有限製。部分 AMS 改（gǎi）進措施易實施，部分則需觀念轉變，需要個（gè）體切實承擔（dān）抗菌藥物管理責任。

結論

負責照料實驗動物的（de）人員在抗生素使用方麵麵臨著相互矛盾（dùn）的責任。遵循獸醫（yī）護理標準、關懷患病動物可能致抗生素過度使（shǐ）用；但又需平衡維護公眾健（jiàn）康責任，減少（shǎo）耐藥菌產生，維持抗生素療效。如（rú）同其他臨（lín）床學（xué）科，實驗動物（wù）醫學抗生素使用應依 AMS 理念優化。“5R 原則” 為 AMS 實施提供指導：減少抗生素使用，僅（jǐn）對確診細菌感染且經（jīng）許可研究項目中的動物用藥；根據動物種類、感染特征和藥物特性，優化劑量、給藥途徑（jìng），縮短治療時（shí）長；盡量用非抗生素藥物和其他幹預措施替代抗（kàng）菌藥物，改善衛生清潔預防感染，避免不必要用藥；定期審查個體和群體抗生素需求；最重要的是，切實為（wéi）實（shí）驗動（dòng）物抗菌藥物合理使用擔責。如此，才能保障實驗動物健康、科研順利，同時應對細菌耐藥性挑戰，維護公眾健康。