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大鼠麻醉指导原则
目的
本文旨在提供一般建议,该建议并不(bú)意味着其包含所有适用(yòng)于大鼠的麻醉用药物及其组合,具体的麻醉方案应根据特定情况和研究需求与(yǔ)所在机构的兽医合作制定。麻醉使动物完全或部分失去感觉,过程中伴随或不伴随意识丧失。在动物手术、可能(néng)引(yǐn)起疼(téng)痛的非手术操作及需要固定动物的非疼(téng)痛操作等情景下都有(yǒu)可能实(shí)施麻醉操作。在麻(má)醉前、麻醉过程中(zhōng)和麻醉后,必须采取措施确保动物的(de)健康和麻醉的有效性。麻醉可通过胃肠外给药或吸入给药(yào)的方式进行。药(yào)物的选择取决于具体操作、研究目的和动物年龄等其他因素。如对药物(wù)选择有疑问,请咨询所在机(jī)构的兽医。
一般原则和注意事项
• 适应期:建议所有动物在运输后适应(yīng)一周(zhōu),以防止应激引起的反(fǎn)应。动物至少需要72小时才能恢复到基(jī)本生理状态。
• 禁食:由于大鼠无法呕(ǒu)吐,通常麻醉(zuì)前无需禁食。然而,如需禁食(例如为(wéi)了保持体重),因大鼠的高(gāo)代(dài)谢率(lǜ),禁食时间不应超过2-3小时。请注意,切勿限制饮水(shuǐ)。
• 眼睛保护:在麻醉状态下,大鼠的眼睛会(huì)持(chí)续睁开,可能导致角(jiǎo)膜干(gàn)燥和损伤。因此,在如(rú)下条件下,应涂抹眼膏来保护眼睛。
○ 麻(má)醉(zuì)持续时间(jiān)超过 5 min;
○ 通过面罩进行麻醉;
• 监(jiān)护:无(wú)论使用何种(zhǒng)麻醉剂,均(jun1)应监测麻醉状态下的大鼠(shǔ),以确保心脏和呼吸功能(néng)不被过度(dù)抑制(zhì),以及麻醉深度适当(dāng)。
无专用设备时,可监测以下参数:
○ 麻醉深度:通过掐指检查;
○ 呼吸频率和模式:正常未受(shòu)干扰的呼吸率约为 70-120 bpm,麻醉(zuì)期间(jiān)可接受 50% 的缓慢(màn)下降(jiàng)速(sù)率;
○ 粘膜颜色:应为粉红色而非蓝色或灰色;
○ 体温:可使用直肠温度计监测体温(wēn),体温应保持在(zài) 35.8-37.5 ℃之间 ;
○ 血氧饱和度(dù)和心率:可(kě)用专用的啮齿类动(dòng)物脉搏式血氧仪监测血氧饱和度 (> 95%) 和心率(300-550 bpm);
○ 如对监护或监护设备有任何问题,请与所在机构的兽医(yī)联系。
• 保温:所有种属在麻醉状态下均存在低体温(wēn)的风险。由于大鼠体表面积与体重比高,尤其易受影响。低体温对动物会产生显著的(de)生理(lǐ)应(yīng)激(jī),可能延(yán)长恢复(fù)时间并有潜在致命风险。
○ 在所(suǒ)有麻醉(zuì)过(guò)程中提供额外的保温措施。
○ 补充热(rè)源包括循环水毯、电(diàn)热垫和可在微波或水浴中加热的市售产品(如等温垫或凝胶加热器)。
○ 切勿(wù)直接将动物放在热源上。
○ 如对使用或购买额外的保温来源有疑问,请与您所在机构的兽医联系。
• 补液:在麻醉时间较长(zhǎng)或动(dòng)物患病、老(lǎo)年或虚弱的情况下,可(kě)考(kǎo)虑皮下(xià)或腹腔注射温热的液体。更多信息请咨询您的兽医。
• 恢复:持续监(jiān)测动物至其完(wán)全恢复。
○ 在干净的笼子里,将动物放在纸巾上(不使用垫料),以最大程度地减少气(qì)管阻塞(sāi)或肺炎的风险。
○ 麻醉后的动物单独放在一个笼子里(lǐ)进行恢复。
○ 恢复期间继(jì)续保温。
○ 当动物能走(zǒu)动时,将其送回原笼中子,并提供饲料和水(shuǐ)。
○ 根据所(suǒ)进(jìn)行的手术,为了避(bì)免同笼伙伴啃缝线或切口处的创(chuàng)伤(shāng),大鼠可能需要在(zài)术后阶段单独饲养。任何单笼饲(sì)养的计划都应包(bāo)括在IACUC方案中,以便进行审查和批(pī)准。
麻醉药物和操(cāo)作
• 吸入麻(má)醉剂: 异氟烷是首选的吸入麻醉剂。 起效快、恢复可靠。
A. 吸(xī)入麻(má)醉可以(yǐ)通过滴瓶法、诱导室、面罩或气管(guǎn)插管使用精密蒸汽器进行。
i. 滴瓶法:
a.请勿使大鼠直接接触液(yè)体吸入麻醉剂(可通过在棉花或纱布上放置(zhì)不可渗透的网格来实(shí)现)。
b. 由于无(wú)法控(kòng)制室内的麻醉剂浓度,并且浓度可能迅速达到有毒水(shuǐ)平,因此该方法(fǎ)仅适用于非常短的手(shǒu)术,如(rú)皮(pí)下肿瘤植入或面罩麻(má)醉前的诱导。
ii. 诱导室、面(miàn)罩和气管插管:
a. 这些需要配备氧气源和精密蒸发器的气(qì)体麻醉机。一些研究单位可(kě)能使用室内空气而不(bú)是纯氧作为气(qì)源,这也是可接(jiē)受的。
b. 蒸发器必须与特定的吸入麻醉剂兼容。
c. 由于大鼠(shǔ)呼吸能力较小,使用非循环呼吸系统。
iii. 当使用吸入性麻(má)醉时,使用通风(fēng)柜或(huò)配备气体清除系统的麻醉系统(tǒng),以尽量减少职业暴露于排出(chū)气体。

B. 注射(shè)麻醉剂:氯胺酮(tóng)/赛拉嗪联合使用是大(dà)鼠的首(shǒu)选注射麻醉剂。
下面(miàn)列出了其他常用的注射剂。
i. 大鼠对各种麻醉药的敏(mǐn)感性差异(yì)显著。 年龄、体质、品系(xì)、健康状况、基因调控和性别等因(yīn)素都可能影响麻醉敏感性。以下剂量仅为一般指导原则,基于上述因素(sù)可(kě)能存在显著差异。在您的方案中添加麻醉剂时,建议提供一个范围,以允(yǔn)许(xǔ)根据每只动物的特定需求进(jìn)行给药。
ii. 不建议在大鼠中进行(háng)肌(jī)肉注射(IM),因为(wéi)可能导致组织(zhī)刺激(jī)、跛行和自(zì)残等并发症(zhèng)。

*一个很好的初始方案是 100 mg/kg 氯(lǜ)胺酮和(hé) 7 mg/kg 塞拉嗪。
**阿替帕唑(5 mg/ml)的浓度是右美托咪定(0.5 mg/ml)的10倍(bèi)。逆转(zhuǎn)右美托咪(mī)定,阿替帕唑的体积需是右美托咪定的4~6倍。但是,如果右(yòu)美托咪定的(de)给药体(tǐ)积和(hé)阿替帕唑相同,此时阿替帕唑的(de)体积会(huì)是右(yòu)美托(tuō)咪定(dìng)的10倍。由于阿替帕唑的安全边际高,所(suǒ)以这样做也是安(ān)全的。紧急情况下,可以采用这一体积进行(háng)逆转,无需计(jì)算(suàn)确切剂量。
同(tóng)样,使用与(yǔ)塞拉嗪(20 mg/mL)等体积的阿替(tì)美唑 (5 mg/mL) 逆转也(yě)有效。虽然塞拉嗪具有更高的浓度(20 mg/mL),但阿替美(měi)唑(5 mg/mL)更纯净(jìng),且与(yǔ)α2 受体结合更紧密,因此等体积逆转塞拉嗪也可行。
提醒:鉴(jiàn)于国内某些厂家(jiā)供应的赛拉嗪存在浓度跟包装不匹配问题,以及质量可(kě)能存在不稳定问题,请咨询机构兽医后(hòu)再使用。
C.注射麻醉剂的一种类型是局部麻醉(zuì)剂。
i. 局麻药通过特异性结合神经细胞膜上的电压门控(kòng) Na+ 通道来阻断神经(jīng)冲(chōng)动。
ii. 给(gěi)药途(tú)径包括粘膜(鼻、眼等)局部给药或直(zhí)接注射到组织和神经束(shù)周围。
iii. 在疼痛刺激(jī)(如切口)之前给予局部麻醉剂被认为是辅助镇痛药物,与阿片类和非甾体抗(kàng)炎药(NSAID)一起使用。
iv. 由于持续时间较短(数小时),不鼓励(lì)将局部麻醉剂作为主要镇痛药物使(shǐ)用。
